2D合成减少，肠道钙、磷吸收减少，出现低钙血症、继发性甲状旁腺功能亢进，轻微的低磷血症。血清1，25(OH)2D显著降低是该病的特征性生化改变。活性维生素D对该病具有良好的治疗效果。

　　25羟化酶缺乏：主要见于严重的肝功能损伤、药物诱导25羟化酶缺乏和遗传性25羟化酶缺乏，使25OHD生成障碍，导致佝偻病/骨软化症。

　　维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型（vitamin D-dependantrickets type Ⅱ，VDDR Ⅱ型），又称遗传性维生素D抵抗性佝偻病，为常染色体隐性遗传疾病，因编码维生素D受体的VDR基因突变，导致1，25(OH)

　　2D不能发挥正常的生理功能。血液中1，25(OH)2D显著升高，约有2/3患者并发禿发。

　　成纤维细胞生长因子23（fibroblast growthfactor 23，FGF23）相关低血磷性佝偻病/骨软化症包括遗传性低血磷性佝偻病和肿瘤相关的骨软化症。此类疾病患者血液循环中高水平的FGF23抑制肾小管钠磷共转运蛋白的表达和功能，使尿磷排出增加，血磷下降。同时FGF23抑制1α-羟化酶的合成与活性，使血1，25(OH)

　　2D水平不适当降低，肠道钙磷吸收减少，加重低磷血症，导致矿化障碍，发生佝偻病/骨软化症。

　　骨质疏松症是以骨密度降低、骨组织微结构损伤，导致骨强度下降、骨折危险性增加为特征的全身性骨骼疾病。随着增龄，骨质疏松性骨折风险显著增加，同时易伴发肌少症，使患者的生活质量下降，甚至死亡风险增加。由于维生素D对骨骼和肌肉均发挥着重要的调节作用，其在骨质疏松症的发生、发展和防治中的作用不容忽视。

　　2D是重要的钙调节激素之一，增加肠道及肾脏钙吸收，促进正钙平衡。维生素D可通过升高血钙水平或直接作用于甲状旁腺，抑制甲状旁腺素分泌，减少继发性甲状旁腺功能亢进症的发生，进而减轻后者引起的过度骨吸收。此外，维生素D通过结合于成骨细胞和骨细胞核的VDR，作用于维生素D反应元件，能够调节多种基因的表达，包括骨钙素、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子-23、同源X染色体连锁的磷酸盐调节内肽酶（phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked，PHEX）、低密度脂蛋白相关蛋白-5（LDLreceptor related protein 5，LRP-5）等，影响骨构建、重建和矿化。此外，维生素D还调节骨骼肌细胞的增生、分化、肌管的大小，对肌肉量与肌功能发挥重要影响。

　　骨质疏松症的发生，取决于年轻时获得的峰值骨量和中老年阶段的骨丢失速率。研究表明，D激素是调节骨骼生长发育的重要内分泌激素，青少年阶段，合成及摄取足量的维生素D，能够促进骨骼构建与矿化，有助于获得较高的峰值骨量。此后，充足的维生素D帮助维持正钙平衡，减少骨转换失衡和骨丢失加速。多项研究显示维生素D缺乏与中老年人甲状旁腺素水平增高、骨吸收增加、骨量丢失、跌倒和骨折风险升高相关。随机安慰剂对照研究显示，补充维生素D 800~1 000 IU/d，能够降低骨转换水平，减少骨丢失率，增加腰椎和髋部骨密度。另外，跌倒是骨质疏松性骨折的主要诱因，我国70岁以上人群，跌倒的发生率超过20%，每天补充700~1000 IU的维生素D，可明显降低老年人群跌倒的发生。Meta分析表明，维生素D及钙剂联合治疗能够降低老年人群骨折风险。

　　活性维生素D及其类似物在骨质疏松症治疗中也发挥重要作用。临床上常用阿法骨化醇（1α羟维生素D）或骨化三醇［1，25(OH)

　　2维生素D］。由于老年人群皮肤合成维生素D能力下降，肾脏对25OHD的1α羟化能力减弱，活性维生素D尤其适用于老年患者或有肾脏疾病的患者。研究显示，骨化三醇和阿法骨化醇能够改善肌肉功能和平衡能力，降低老年人跌倒风险。老年人群的系统综述显示，骨化三醇和阿法骨化醇能够降低骨吸收生化指标水平，增加骨密度。我国研究也显示，骨化三醇联合碳酸钙治疗，明显增加腰椎和股骨颈骨密度。也有研究表明，骨化三醇和阿法骨化醇能够降低跌倒和非椎体骨折的风险。